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            成果報道(十四)|炮制淫羊藿新成份GH01在治療骨質疏松方面具有巨大潛力

            發布時間:2023-08-18

            淫羊藿,又稱仙靈脾、三枝九葉草,是我國藥典收載的傳統中藥,具有補腎陽、壯筋骨、去風濕等功效。淫羊藿在臨床多以飲片入藥,歷代的炮制方法有十幾種之多,但自宋代以后多以羊脂油炒制為主。淫羊藿生品祛風濕、堅筋骨力勝,油炙后補腎陽、壯筋骨作用增強 。淫羊藿主要藥理活性成分是黃酮類化合物,最有效被人體吸收的形態是淫羊藿次苷。而淫羊藿次苷GH01僅在不到千分之二的淫羊藿原藥材中含有,且含量在萬分之二左右。淫羊藿在炮制過程中,會產生微量的次苷GH01,對其功效產生重大影響。目前對該化合物的藥效研究的報道非常少。

            基于此,金駿康以合成生物學技術為核心,針對傳統中藥淫羊藿進行了多年的研究,從炮制,到生物合成,到多組學評價乃至臨床試驗,我們發現了淫羊藿稀有成份GH01展示出比其他淫羊藿黃酮苷更好的應用潛力。

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            眾所周知,骨骼健康取決于成骨細胞介導的骨形成和破骨細胞介導的骨吸收之間的平衡,成骨細胞負責產生新的骨質,破骨細胞負責吸收舊的骨質,兩者相互制衡、相互配合,骨骼才能正常的進行新陳代謝。骨質疏松癥是一種與年齡相關的骨骼退行性疾病,伴有骨質流失和微結構惡化。通常,50歲以上女性隨著月經的紊亂或停經,雌激素水平會顯著下降,成骨細胞的活性大不如前,而破骨細胞的作用反倒活躍起來,從而導致圍絕經期骨質疏松(絕經后骨質疏松)的發生。目前臨床上治療骨質疏松癥的藥物多為抑制骨吸收,而不能促進骨形成,如雙磷酸鹽等。

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            近日,廣東金駿康生物科技有限公司聯合中科院精密測量科學與技術創新研究院、梅州市中科綠色植物高值化利用工程研究院、廣東工業大學生物醫藥學院在國際知名期刊《ACS Pharmacology&?Translational?Science》 上發表了題為“A Novel Prenylflavonoid Icariside I Ameliorates Estrogen DeficiencyInduced Osteoporosis via Simultaneous Regulation of Osteoblast?and Osteoclast Differentiation” 研究論文。論文通訊作者為中科院精密測量科學與技術創新研究院/梅州市中科綠色植物高值化利用工程研究院張利民研究員。

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            在這項研究中,我們首次發現從淫羊藿中分離的一種新型戊烯基類黃酮icariside I (GH01)可以有效改善卵巢切除術(OVX)小鼠模型中雌激素缺乏引起的骨質疏松癥,并增強小梁和皮質骨。在機制上,我們的體外實驗結果表明,GH01通過抑制rankl誘導的TRAF6-MAPK-p38-NFATcl級聯抑制破骨細胞的分化和吸收。同時,我們還發現GH01通過抑制脂肪生成和加速成骨細胞的能量代謝,以劑量依賴性的方式促進成骨細胞的分化和形成。此外,體外和體內研究也表明,GH01不僅是一種無毒的天然小分子,而且有利于OVX小鼠肝損傷的恢復。這些結果表明,GH01通過同時調節成骨細胞和破骨細胞的分化,具有很大的治療骨質疏松的潛力。


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